Tema 11. Susceptibilidad Antimicrobiana.pdf

Microbiología

1. PhD Marco Fuel MSc
Microbiología Aplicada
UNIDAD I. Microorganismos
Multirresistentes

2. Objetivos
●Definirelconceptoderesistenciaantimicrobiana
●Abordarlaimportanciaensaluddelsurgimientode
microorganismosmultirresistentes
●Describirmecanismosderesistenciaantibiótica
●Ejemplificarconmicroorganismosdelaprácticaclínicadiaria

3. EVOLUCIÓN

4. Sinembargo, nohaymásde 100 especies
patógenasparaelserhumano.
Boca
Peptococcusspp.
Peptostreptococcusspp.
Actinomycesspp.
PielyTej.Blandos
S.aureus
S.pyogenes
S.epidermidis
Propionobacterium acnes
Pseudomonasaeruginosa
Huesos
S.aureus
S.epidermidis
Streptococcusspp.
N.gonorrhoeae
Abdomen
E.coli,Proteusspp.
Klebsiellaspp.
Enterococcusspp.
Bacteroidesspp.
Respiratoriobajo
Comunidad
S.pneumoniae
H.influenzae
K.pneumoniae
Legionellapneumophila
Mycoplasma
Chlamydophila
TractoUrinario
E.coli,Proteusspp.
Klebsiellaspp.
Enterococcusspp.
S.saprophyticus
Respiratoriobajo
Hospital
K.pneumoniae
P.aeruginosa
Enterobacterspp.
Serratiaspp.
S.aureus
Respiratoriobajo
S.pneumoniae
H.influenzae
M.catarrhalis
S.pyogenes
Meningitis
S.pneumoniae
N.meningitidis
H.influenzae
Streptococcus GrupoB
E.coli
Listeriaspp.

5. Fármacosanti-infecciosos
•QUIMIOTERÁPICO: Definiciónutilizadageneralmentecuandoserefiere
aantimicrobianos.Enelsentidomásamplio,cualquiersustanciaquímica
quesirvaparalaterapéuticadealgo.Ej:cualquierAntibióticoqueseles
ocurra;másamplio,antineoplásicos.
•ANTISÉPTICO:Drogasdeaccióninespecíficaydeusoestrictamente
externo,tópico,capacesdedestruiroinhibireldesarrollode
microorganismosquehabitanoseencuentrantransitoriamentepresentes
enlapielomucosas.Ej:Yodopovidona(pervinox),jabónclorhexidina,etc.
•DESINFECTANTE:Agentesantimicrobianosqueseemplean
estrictamentesobreobjetosinanimadosomediosinertes,yaqueson
tóxicoscelulares.Ej:Lavandina.
•DESINFECCIÓN:Eliminacióndetodoslosmicroorganismospatógenos
conexcepcióndelosesporosbacterianos.Ej:Limpiarconlavandina.
•ESTERILIZACIÓN: Eliminacióncompletadetodaformadevida
microbiana(incluyendoesporas).Ej:radiaciones,autoclave.

6. Antimicrobiano
•Sustanciacapazdeactuarsobrelosmicroorganismos(virus,
bacterias,hongosyparásitos)inhibiendosucrecimientoo
destruyéndolos.
Antibiótico
•Sustanciaproducidaporelmetabolismodeorganismosvivos,
principalmentehongosybacterias,queposeelapropiedadde
inhibirelcrecimientoodestruirmicroorganismos.
•Segúnsuorigen,losantimicrobianospuedenser:
Biológicos(naturales):sintetizadospororganismosvivos,
ej.Penicilina,Cloranfenicol.
Semisintéticos:obtenidospormodificaciónquímicade
antibióticosnaturales,ej.Ampicilina.
Sintéticos:generadosmediantesíntesisquímica,ej.
Sulfamidas.

7. RESISTENCIAANTIMICROBIANA
➢Laresistenciaalosantimicrobianos(RAM)eslacapacidadde
adaptacióndelosmicroorganismosquelespermitecreceren
presenciadeantimicrobianos.
➢Fenómenodinámicoquevaincrementándosedemaneraconstantey
queseestablececomounhechovinculadoalaevoluciónnaturalde
lasbacteriasyotrosmicroorganismosqueseexacerbaporlapresión
queejercenlosantimicrobianos(antibióticos,antifúngicos,
antisépticosydesinfectantes).

9. Antibióticos
•Betalactámicos
•-Penicilinas
-Cefalosporinas
-Monobactámicos
-Carbapenem
•Macrólidos
•Aminoglucósidos
•Quinolonas
•Glucopéptidos

10. 1)SulfonamidasyTrimetoprima
2)Fluoroquinolonas
3)-lactámicos-Penicilinas
-Cefalosporinas
-Carbapenemes
-Monobactames
3)Aminoglicósidos
4)Tetraciclinas
5)Cloranfenicol
6)Macrólidos
7)Lincosamidas-Clindamicina
-Lincomicina
8)Glicopéptidos-Vancomicina
-Teicoplanina
9)Estreptograminas
10)Oxazolidinonas
11)Rifampicinas
12)Anti-tuberculosos
-Synercid
-Linezolid
Lasgrandesfamiliasdeantimicrobianos

11. 1.Inhibicióndelasíntesis delaparedbacteriana.
(Ejemplo:penicilina,cefalosporinas,
vancomicina,teicoplanina,fosfomicina)
Traducción
PABA
Paredcelular
bacteriana
Transcripción
2.Distorsióndelafunciónde
lamembrana celular
(Ejemplo:polimixinaB,colistín.
DuplicacióndelADN
ADN
ARNm
3.Inhibicióndela
síntesisdeproteínas.
(Ejemplo:
aminoglicósidos,
tetraciclina,
cloranfenicol,
macrólidos,
estreptograminas,
lincosamidas,
oxazolidinonas)
4.Inhibicióndela
síntesisdeácidosnucleicos.
(Ejemplo:fluorquinolonas,
rifampicina)
5.Inhibicióndelasíntesisdelacidofólico
(Ejemplo:sulfamida,trimetoprima).
Membranacelularbacteriana
Cómoactúanlosantimicrobianos??

12. Betalactámicos
Inhibicióndelasíntesisdelaparedcelular
(bactericida).
Presentandosmecanismos:
-Inhibicióndelasíntesisdelapared
bacteriana
-Induccióndelaautólisisbacteriana
Es necesario recordar que la proteína blanco de acción
de los β-lactámicosse conoce universalmente como PBP
(del inglés penicillin-bindingprotein).

13. Elanilloβ-lactámicoocupaelsitioactivodelaenzimaeimpidequeseacomodeenésteunamolécula
aceptoradelgrupoaciloounapotencialmoléculadeaguaquepermitalahidrólisisdelcomplejo.
aprovechándosedesuhomologíaestructuralconelsubstratonaturaldelasPBPs,eldipéptidoterminal
D-alanina-D-alanina

14. Macrólidos
Obstaculizarlasíntesisdeproteínas
enlabacteriaanivelribosómico,se
fijanalaunidad50Sdelmismo,e
impidenlareaccióndetranslocación
enlacuallacadenadepéptidoen
crecimientosedesplazadelsitio
aceptoraldonador.

15. Aminoglucósidos
Losaminoglucósidosseunenala
subunidad30Sdelribosoma,
provocandounaalteracióndela
síntesisdeproteínas.

16. Quinolonas
Actúaninhibiendoenzimas
(topoisomerasas)indispensables
enlasíntesisdelADN.

17. Glucopéptidos
Actúansobrelaparedbacteriana,
inhibiendo la síntesisdel
peptidoglucano,sobrelasbacterias
grampositivas.

18. Antibióticosy
mecanismosde
resistencia
Wright,G.D.(2010).QCA:antibioticresistance:
wheredoesitcomefromandwhatcanwedoabout
it?BMCBiol.8:123.doi:10.1186/1741-7007-8-123

19. Mecanismosderesistencia
antimicrobianos

20. NATURAL
(Intrínseca)
MUTACIONES
ADQUIRIDA
(Extrínseca)
TRANSFERENCIA
DEGENES
RESISTENCIA
ANTIMICROBIANA

21. Patógenosmultirresistentesquesonprioritariosparala
OMS

24. BACTERIASDEIMPORTANCIA
MÉDICA

25. CocosGrampositivos
Streptococcuspneumoniae
resistenteapenicilina
Staphylococcusaureusmeticilino
resistente(SAMR)
Staphylococcuscoagulasanegativo
meticilinoresistente
Staphylococcusspp.con
resistenciaintermediaa
vancomicina
Streptococcuspyogenes
resistenteamacrólidos
Enterococcusspp.resistentea
aminoglucósidos
Enterococcusspp.vancomicina
resistente
Enterobacterias
Gramnegativasno
fermentadoras
Enterobacterias
productoresde
betalactamasasde
espectroextendido(BLEE)
Enterobacterias
productorasde
carbapenemasas(KPC)
Enterobacterias
productorasde
metalobetalactamasas
(MBL)
Pseudomonas
aeruginosa
Stenotrophomona
maltophilia
Acinetobacterspp.
Burkholderiacepacia

26. RESISTENCIAENBACTERIAS
GRAMPOSITIVAS

27. Principalesmecanismosde
resistenciadeGrampositivas
•Produccióndebetalactamasas.
•Cambioenlasproteínasligadorasdepenicilinas.
•Cambioenlaestructuradelsitioblancodelaaccióndelantibiótico.
•Eflujoactivo.

28. Produccióndebetalactamasas
Lasbeta-lactamasassonenzimas
producidasporbacteriasque
inactivanlosbetalactámicosal
hidrolizarelanillobeta-lactámico
delosmismos.
Lamayoríadebetalactamasas
inactivanyaseapenicilinaso
cefalosporinasperoalgunasson
capacesdeinactivarambostipos
deantibióticos.
OrganizaciónPanamericanadelaSalud-Betalactamasas

29. Eflujoactivo
Eleflujoactivodeantibióticos
esmediadoporproteínas
transmembranainsertadasen
lamembranacitoplásmica.
Estasproteínasformancanales
queexportanactivamenteaun
agenteantimicrobianofuerade
lacélulatanrápidocomo
entra.

30. LascepasdeSAMRdela
comunidadson fenotípicay
genotípicamentediferentesalas
cepasrelacionadasainfeccionespor
SAMRadquiridasenhospitales,las
cepasSAMRdelacomunidad
adquirieronunmaterialgenético
denominadocasetecromosómico
estafilocócicomec(SCCmec).
S.aureus

31. ➢S.aureusmectipoIVoVdonderesideelgenmecA,quecodificala
PBP2aqueleconfierelaresistenciaalosantibióticosβ-lactámicosy
esunelementogenéticomóvilquesetransfierehorizontalmente.
Estascepasportangenesquecodificanlasíntesisdeunaexotoxina
denominadaLeukocidinadePantonValentine(PVL).Estefactorde
virulenciaesunacitotoxinaqueseunealosfosfolípidosdela
membranadelosleucocitosymacrófagos,induciendolaformación
deporosquealteranlapermeabilidadcelular,causandodestrucción
deleucocitosynecrosistisular.
S.aureus

33. ExistenvariostiposysubtiposdeSCCmec.EstoscassettesseintegranenelcromosomajuntoalgenorfX,que
codificaparaunametiltransferasaribosomal,ytodosposeenuncomplejodegenesmec,compuestopormecA(que
codificalaPBP2a)ylosgenesmecIymecRcuyosproductosregulanlaexpresióndelaresistenciaameticilina.
Adicionalmente,losSCCmecposeenuncomplejodegenesccr,compuestoporunoodosgenesquecodifican
recombinasassitioespecíficasresponsablesdelamovilidaddelcassettecromosomal.

35. Metilaciónde los
ribosomas=>resistencia
amacrólidos
Bombasdeeflujo=>
“expulsan”elantibiótico
alexterior.
S.pyogenes

36. Existencepasqueposeenel
fenotipoVanAquecondicionala
resistenciainducibledealtonivel
alavancomicinayala
teicoplanina.
LaresistenciatipoVanAes
transferibleatravésdeungen
localizadoeneltransposónquese
ubicaenunplásmidoconla
correspondiente información
genéticaque,enocasionespuede
integrarsealADNcromosómico.
E.faecalis

37. RESISTENCIAENBACTERIAS
GRAMNEGATIVAS

38. Bacterias
Gramnegativas
Fermentadoraso
Enterobacterias
NOFermentadoras

39. BacteriasGramnegativas
FermentadorasoEnterobacterias

40. PrincipalesmecanismosderesistenciaenbacteriasGramnegativas
fermentadorasoenterobacterias
•Mutacionesqueafectanalterandolasporinas,disminuyendolacapacidaddeentradadel
antibióticodentrodelacélula.
•Alteracionesdelfuncionamientodelasbombasdeeflujo.
•Cambiosenlasproteínasligadorasdepenicilina(PLP).
•Síntesisdediferentestipodelactamasas.

41. Enterobacterias
BLEE KPC MBL

42. Enterobacteriasproductorasdeβ-lactamasas
plasmídicasdeespectroextendido
LasBLEEsonenzimasde
configuraciónplasmídica,producidas
porenterobacteriasquehidrolizanlos
antibióticosbetalactámicos.
LascepasqueproducenBLEE,ensu
mayoríaenterobacterias,yen
particularKlebsiellapneumoniaey
Escherichiacoli.

43. Lasmetalo-β-lactamasassonenzimasdependientesdeZinccapacesde
hidrolizarlamayoríadelosantibióticosβ-lactámicos.
LasMBLsedividenentressubclases(B1,B2y B3)quesediferencianporlos
residuosdelsitioactivo,elrequisitodecontenidodemetalyelperfildel
sustrato.
Losgenesquecodificanlamayoríadeestasenzimassediseminaronpor
elementosgenéticosmóviles.
Enterobacteriasproductorasdemetalo
β-lactamasas

44. Klebsiellapneumoniae
Presentaresistenciaheterogéneaalos
carbapenemosporeldiferentegradodeexpresión
delgenblaKPC,quecodificalainformación
paralasíntesisdeestaenzima,yporla
combinacióndelapresenciadeestegencon
alteraciónenlaexpresióndelasporinas,la
accióndebombasdeeflujojuntoconla
síntesisdeenzimasBLEEyAmpC.
Esevidentequelosmecanismosderesistencia
bacterianapuedencombinarseresultandoenla
aparicióndecepasdebacteriasllamadas
Panresistentes(PRD).

45. BacteriasGramnegativas
NOfermentadoras

46. PoseebajatranscripcióndelgenOprDque
regulalaexpresióndelasporinas
condicionaladeficienciadelasmismas,
produciendoladisminucióndela
susceptibilidadfrentealosantibióticos
hidrófilos.
Tambiénposeebombasdeeflujoquetienen
lacapacidaddedisminuirlaconcentración
intracelulardelantibiótico.
Pseudomonas
aeruginosa

47. Stenotrophomonamaltophilia
●Gramnegativo
●Aerobia
●Móvil
●Nofermentadora
●Patógenooportunistaynosocomial
●Colonizacióndecélulasepitelialesdelasvías
respiratoriasysuperficiesdedispositivosmédicos.
Manifestacionesclínicas:
Neumonía
Bacteriemia
Endocarditis
Infecciónocular,osteoarticular,gastrointestinal,del
sistemanerviosocentral,delaparatourinarioodela
pielypartesblandas.

48. Mecanismosderesistencia:
●Bajapermeabilidaddesumembranaexternadebidoasubajonúmerodeporinasyalapresenciade
unabombadeexpulsiónSmeDEF.
●Resistentealosaminoglucósidos,debidoalapresenciadeunaacetiltransferasacromosómica.
●Producedosbetalactamasascromosómicasinducibles:lacarbapenemasaL1,queconfiere
resistenciaintrínsecaatodosloscarbapenémicos,yunacefalosporinasaL2,que,además,hidroliza
aztreonam.
Stenotrophomonamaltophilia

49. Burkholderiacepacia
●Bacilogramnegativo
●Móviles
●Patógenointranosocomial
●Patógenooportunista,sobretodoenen
pacientecongranulomatosiscrónicay
fibrosisquística.
Lamultirresistenciapor:
●Produccióndebetalactamasas
●Bloqueodelapermeabilidad
●Bombasdeeflujo

50. Acinetobacterspp.
●Bacilosococobacilosgramnegativos.
●Aerobiosestrictos.
●Inmóviles.
●Catalasapositivosy oxidasanegativos.
●Oportunista.
●Prevalentesenámbitosnosocomiales
conampliaresistencia.

51. Mecanismosderesistencia:
Laresistenciaalapolimixinaestáenaumentopor:
●Laproduccióndecambiosenlamembranaexternacelular,pérdidadel
LPS.
●Sobreexpresióndebombasdeeflujo.
Cadaunodeestosfenómenosestácodificadoporvariosgenesdemuyamplia
transmisibilidadenformadeplásmidos.
Acinetobacterspp.

52. NORMATIVASVIGENTES

53. Usoracionaldeantimicrobianos
LaluchacontralaresistenciaalosantibióticosesdeprioridadparalaOMS.
LaAsambleaMundialdelaSaludaprobóenmayode2015unplandeacciónmundialsobrelaresistenciaa
losantimicrobianoincluidalaresistenciaalosantibióticos.
Elplandeaccióncontienecincoobjetivosestratégicos:
•Mejorarlasensibilizaciónylosconocimientosenmateriaderesistenciaalosantimicrobianos.
•Reforzarlavigilanciaylainvestigación.
•Reducirlaincidenciadelasinfecciones.
•Optimizarelusodemedicamentosantimicrobianos.
•Asegurarqueserealiceninversionessosteniblesenlaluchacontralaresistenciaalosantimicrobianos.

54. Usoracionaldeantimicrobianos
Secreóunaleyparaparareducirelfenómenodelapresión
selectivayregularlaprescripciónydispendiodeestos
fármacos.
Laleydeprevenciónycontroldelaresistenciaalos
antimicrobianos,ley27.680haentradoenvigenciaen
setiembre2022yreglamentalaformaderecetarydispensar
losantimicrobianos.

55. Seestimaquepara2050,si
continúalaescaladadelaRAM,
lasinfeccionesporgérmenes
fármaco-resistentesseránla
primeracausademuertedela
poblaciónhumana,superandoa
cualquierotrapatología
actualmenteprevalente.

57. ANÁLISIS DE SUSCEPTIBILIDAD A LOS ANTIBIÓTICOS

60. DETECCIÓN DE MECANISMOS DE RESISTENCIA EN
GRAM POSITIVOS Staphylococcusspp.
LaresistenciaaMRSA(Staphylococcusaureusresistente
ameticilina)yMLSB(resistenciaamacrólidos,
lincosamidasyestreptograminaB)enStaphylococcus
representaundesafíoconsiderableenlaluchacontra
infeccionesbacterianas.
Lacoexistenciadeestasresistenciasnosolorestringelas
opcionesterapéuticasdisponibles,sinoquetambién
agravalagravedaddelasinfeccionesyfacilitasu
propagación.

61. MRSA
Laresistenciaameticilinasedebealgen
mecAquecodificaparalaPBP2acon
afinidadreducidaporlosantibióticos,se
puedeutilizareldiscodeCefoxitinde30µg
comounmétodomásprecisoparapredecirla
resistenciaaoxacilinamediadapormecAen
Staphylococcus.
LaOxacilinasolosetesteamediante
microdiluciónencaldoyCefoxitinsolose
utilizaparainvestigacióndelaresistencia,sin
embargo,noseincluyeenelreportefinal.

63. Fenotipo MLSb(Resistencia a macrólidos,
lincosaminasy estreptograminasB)
Staphylococcuspuedepresentarresistenciaa
eritromicinaporlapresenciadegenesermo
msrA.
Enlascepasconresistenciaaeritromicina
mediadaporerm,puedetenerresistencia
induciblealaclindamicinayaparecer
susceptibleinvitro,paraestecasosepuede
confirmarmedianteeltestenD,colocandoenel
antibiogramadelacepalosdiscosdeeritromicina
yclindamicinaa20mmdeseparación,dejar
incubarpor24horas;Paralalecturasisevisualiza
unhaloenformade“D”enlaclindamicina(Figura
Nro.1),sedebereportarcomoresistente,sinose
visualizaestehaloreportarcomosusceptible.

64. Fenotipo MLSb(Resistencia a macrólidos,
lincosaminasy estreptograminasB)
Losmacrólidos,juntoconlaslincosamidasy
lasestreptograminasB(MLS
B)sontres
gruposdeantimicrobianosdeestructuras
químicasdiferentesperoconmecanismosde
acciónsimilares.
Enlosestafilococos,laresistenciaalos
macrólidos(eritromicina,claritromicina,
azitromicina,midecamicina)puedeasociarse
adiferentesfenotiposdesensibilidadode
resistenciaalaslincosamidas(clindamicina)

66. Los fenotipos que se observan
mediante difusión con discos son: 1) R
eritromicina y R a la clindamicina;
2) R a la eritromicina y S a la
clindamicina pero con un achatamiento
del halo de la clindamicina en la
proximidad de la eritromicina (D-test
positivo); 3) R a la eritromicina y S a la
clindamicina sin achatamiento del halo
(D-test negativo).
En el primer caso se trata de
resistencia constitutiva a la eritromicina
y a la clindamicina (fenotipo cMLS
B),
en el segundode resistencia
constitutiva de expresión inducible
(fenotipo iMLS
B) y en el tercerode
resistencia a la eritromicina mediada
por una bomba de expulsión activa
(fenotipo MS
B).

67. Resistencia a Linezolid(LZD)
Encasopresentarlossiguientesresultadosde
susceptibilidad,tantoporDD:≤20mmcomopor
CMI:≥8µg/ml,sesospecharíaderesistenciaa
linezolidporlapresenciadelosgenescfr/
optrA/poxtA,porloquesedeberáremitiralCentro
deReferenciaNacionaldeResistenciaalos
Antimicrobianos.

68. Sensibilidad disminuida a vancomicina
Laresistenciaavancomicinaestámediadaporla
presenciadegenesVanA/B/C,loscualesse
diseminanatravésdeelementosgenéticosmóviles.
Esimportanteresaltarquevancomicinasolose
testeamediantemicrodiluciónencaldo,alserun
mecanismo de resistenciainusualen
Staphylococcusspp.,esnecesarialaconfirmación
delosresultados,partiendodelapurezadel
aislamiento,paracontinuarconlaconfirmaciónde
susceptibilidadyremitiralCentrodeReferencia
NacionaldeResistenciaalosAntimicrobianos.

69. Cefoxitin

70. Clasificación de las betalactamasas
La clasificación de Ambleres un sistema para categorizar las betalactamasas según su estructura
molecular y función. Existen cuatro clases en la clasificación de Ambler: Clase A, Clase B, Clase C y
Clase D.
PRUEBAS DE SUSCEPTIBILIDAD Y MECANISMOS DE RESISTENCIA Enterobacterales/
Enterobacteriaceae
•Utilizan un aminoácido llamado serínen su sitio activo para romper el anillo
betalactámico de los antibióticos betalactámicos, lo que los inactiva.
•Tienen un centro metálico (como el zinc) en su sitio activo en lugar de serín.

71. PRUEBAS DE SUSCEPTIBILIDAD Y
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Enterobacterales/ Enterobacteriaceae
β-lactamasasde Espectro extendido (BLEE)
Lasβ-lactamasasdeespectroextendido(BLEE)son
enzimashidrolíticasqueinactivanunampliorango
deantibióticosβ-lactámicos,incluyendopenicilinasy
cefalosporinas.Fenotípicamenteseobservasinergia
entreelinhibidordeβ-lactamasasylas
cefalosporinasdesegunda,terceraycuarta
generación.

72. Test confirmatorio BLEE -CLSI (método americano)
LasplacasdeagarMuellerHintonfueroninoculadasconlascepassospechosas,para
ellosesiguiólasrecomendacionesdelCLSI,colocándosediscosdesusceptibilidad
antimicrobiana(Britania)deCAZ(30μg),ceftazidima/ácidoclavulánico(CAZ/CAZ-
CLA)(30/10μg),CTX(30μg),cefotaxima/ácidoclavulánico(CTX/CXT-CLA)(30/10
μg).Unadiferenciamayoroiguala5mmenloshalosdeinhibiciónentrelosdiscosde
CAZ-CLAyCAZsolosoCXT-CLAyCTX,fueinterpretadacomoresultadopositivo

73. Test confirmatorio BLEE -Método de Jarlier(Comité de la Sociedad Francesa de Microbiología)
LasplacasdeagarMuellerHintonfueroninoculadasconlascepassospechosas,conunaturbidezequivalentealtuboN.º0,5dela
escaladeMcFarland.Secolocóundiscodeamoxicilina/ácidoclavulánico(AMC)(20/10μg)enelcentrodeunaplacadePetricon
agarMuellerHintonyalrededor,a25mmdedistancia,discosdeCAZ(30μg/dL),CTX(30μg)yFEP(30μg).Demanera
opcionalseanalizólosdiscosdeATM(30μg)oCRO(30μg).LapresenciadeBLEEsemanifestóporelefectosinérgicodel
inhibidorylosdiscos–efectodehuevo,coladepezobalóndefutbolamericano

74. Método de Hodge para la determinación de BLEE
Serealizóunasuspensióndela
cepadeE.coliATCC25922,con
turbidezequivalentealtuboN.°0,5
delaescaladeMacFarland,esta
suspensiónseinoculóenuna
placadeagarMuellerHinton.Se
utilizóunaplacaporcadadisco
(CTX,CRO,ATM,FEP,CAZ)que
fueronlossustratosaidentificar.
Serealizóunaestríade2cmde
lacepaainvestigar,desdeel
centrohaciaafueradeldisco.La
presenciadelaenzimase
identificóalobservaruna
deformacióndelhalodeinhibición
delacepadeE.coliATCC25922
aldiscoconelsustratoenforma
dehendidura(13)(Figura3A).

75. Método de Hodge para la determinación de BLEE
Métodotridimensionalparala
determinación deBLEE.Se
realizóunasuspensióndelacepa
deE.coliATCC25922conturbidez
equivalentealtuboN.°0,5dela
escaladeMacFarland,esta
suspensiónseinoculóenunaplaca
deagarMuellerHinton,secolocó
alcentrodelaplacaPetrilos
discosconteniendolossustratos
poridentificar(CTX,CRO,ATM,
FEP,CAZ),serealizóunsurco
perpendicular aldisco,enel
extremofinalserealizóunorificio
de2mmenlacualseinoculó20
μLdelacepaproblemadeuna
suspensiónequivalentealtubo4
delaescalaMacFarland.La
presenciadelaenzima se
identificóalobservar una
hendiduraenelhalodeinhibición,
productodelcrecimientodela
cepaindicadoradeE.coliATCC
25922haciaeldiscoempleado
comosustrato(14,15)(Figura
3B).

76. Cefalosporinasacromosómica (AmpC)
Lascefalosporinasascromosómicas(AmpC)deespectroextendidosonenzimascodificadasporgenes
cromosómicosqueotorganalasbacteriaslacapacidaddehidrolizarunampliorangodecefalosporinas,
incluyendolasdetercerageneración,asícomootrosβ-lactámicos.
Estasenzimastambiénpuedendegradarcefamicinas(resistenciaaCefoxitin)y,enalgunoscasos,
aztreonam,dificultandoeltratamientodeinfeccionesbacterianas.
ConelusodelatécnicadeaproximacióndediscossepuededetectarlapresenciadeunaAmpCal
observarseantagonismoentreinhibidordeβ-lactamasasylascefalosporinasde2G,3Gy4G.Además
otrapruebaquenospermitedetectarAmpCeslasinergiadeÁcidoFenilborónicoconcefalosporinade
3G

80. Serin-carbapenemasas
Estasenzimashidrolizantodoslosbetalactámicos,incluyendolosmonobactámicoscomoel
Aztreonam.Paraladeteccióndeestascarbapenemasassepuedeutilizarlapruebadesinergia
deAPBconunCarbapenémico
RESISTENCIA A LOS CARBAPENÉMICOS

81. Metalo-β-Lactamasas
Estasenzimashidrolizantodoslosbetalactámicos,excluyendoalosmonobactámicoscomoelAztreonam,
permitiéndonosdiferenciardeotrotipodecarbapenemasas.Además,sepuederealizarlapruebadesinergia
deEDTA-Carbapenémico

82. https://portal.ucol.mx/content/micrositios/294/file/Protocolo
%20carbaNP.pdf

85. β-lactamasas, especialmente las variantes de IRT de tipo TEM

88. Nuevosantibióticospara BGNMicroorganismo
Productor de
KPC
Productor de
NDM
Productor de
OXA-14-like
Pseudomona
aeruginosa
resistente a
carbapenémios
Acinetobacter
baumani
resistente a
carbapenémicos
Stenotrophomonas
maltophilia
Aztreonam-Avibactam
Cefiderocol
Ceftazidime-Avibactam
Ceftolozane-Tazobactam
Eravaciclina
Fosfomicina (IV)
Imipenem-Relebactam
Meropenem-varbobactam
Plazomicin
Polimixina B o Colistina
Tigeciclina

89. Resistente a carbapenémicos
No enzimática
Enzimas (B-lactamasasde espectro
reducido, BLEE, carbapenemasas)
Porinas
OprD
Bombas
eflujo
MexXY-
OprM
Serin Metalo
(Zn)
A
KPC
BLEE
B
AmpC
D OXA
(>200)
B, IMP,
VIM,
NDM

90. Ceftalozano/Tazobactam
•AprobadoporFDAen2014yporEMAen2015
•Actividadcontrabacilosaeróbicosyaeróbicosfacultativosgram
negativos,incluyendoP.aeruginosaylamayoríadelas
Enterobacteriaceaeproductorasdebeta-lactamasasdeespectro
extendido(BLEE)
•Tieneactividadlimitadacontralosestreptococos.Lasespeciesde
EstafilococosyEnterococossongeneralmenteresistentes

91. Ceftalozano/Tazobactam
Ceftolozano
•Nuevacefalosporinaanti-Pseudomonas
•Bactericida
•InhibelasíntesisdelaparedcelularuniónPBP(1b,1cy3)
Tazobactam
•InhibidorreconocidodelasB-lactamasasdeclaseAyalgunasC.
•ProtegeelceftolozanodelahidrólisisB-lactamasasdeespectroextendido.
Indicaciones
•Infeccióndevíasurinarias
•Infeccionesintraabdominales(metronidazol)
•Neumoníaasociadaalaventilación(NAV)/Neumoníaadquiridaenelhospital
(NAH)
Dosis
•1.5g(ceftolozano1gytazobactam0.5g)cada8hIVeninfusiónpara1h.
•DosisparabacteremiayNAV/MM3.0g/8h
•Ajustefunciónrenal
NoincluidoCNMB2022
Mechanism of Action for
ZERBAXA® (ceftolozaneand
tazobactam)

92. Esteestudiodefase2comparóceftolozane/tazobactamcon
meropenemparaeltratamientodelaIUcenparticipantes
desdeelnacimientohasta<18añosdeedad.
•Losparticipantesaleatorizadosfueronestratificadosy
dosificadosporgruposdeedad.
•Conclusiones:Ceftolozane/tazobactamtuvounperfilde
seguridadfavorableenparticipantespediátricosconITUc;las
tasasdecuraciónclínicayerradicaciónmicrobiológicafueron
altasysimilaresalasdemeropenem.Ceftolozane/tazobactam
esunanuevaopcióndetratamientosegurayeficazparaniños
conITUc,especialmentedebidaapatógenosGramnegativos
resistentesalosantibacterianos.
The Pediatric Infectious Disease Journal

93. Ceftazidima/Avibactam
•AprobadoporFDAen2015yporEMAen2016
•Tratamientodeinfeccionesporgramnegativosconopciones
limitadasdetratamiento(patógenosextremadamente
drogoresistntes)
•Infeccionesintrabdominalescomplicadas,neumoníaadquiridaen
elhospital,neumoníaasociadaalaventilaciónmecánica,
infeccionesdeltractourinariocomplicadas.
•Avibactamesundiazabiciclooctado(DBO)inhibidordeB-
lactamasas
•InhibelasB-lactamasasclaseA,CyalgunasD

94. Ceftazidima/Avibactam
Ceftazidima
•Cefalosporinadetercerageneración
•Inhibelasíntesisdelaparedcelulardelabacteriaalunirseaunaomáselas
proteínasunidorasapenicilina(PBPs)
•Bactericida
•AmplioespectroBGNincluyendoP.aeruginosa
Avibactam
•InhibidordeB-lactamasas.
•ProtegealaceftazidimadeladegradacióndelasB-lactamasas
Indicaciones
•Infeccionesintraabdominales(metronidazol)
•NAV/NN
•Infeccionesdevíasurinariascomplicadas
•Aprobadoenpacientespediátricos
Dosis
•2.5g(2g/0.5g)IVcada8hIVeninfusiónpara2h.
•Ajustefunciónrenal
SiincluidoCNMB2022
AVYCAZ® (ceftazidimeand
avibactam) | OfficialHCP Site
No cubre metalllo-B-
lactamasas

95. Evaluaron la eficacia y la seguridad de ceftazidima-avibactam
en pacientes con neumonía nosocomial, incluida la neumonía
asociada a la ventilación, en comparación con meropenem en
un ensayo multinacional de fase 3, doble ciego, de no
inferioridad.
Ceftazidima-avibcctamfuenoinferiorameropenemenlos
diferentesendpoints(índicedecuraciónclínicayvisitaTOC)

96. Meropenem/Vaborbactam
•AprobadoporFDAen2017yEMA2018parainfeccionesdel
tractourinario,NAH,NAVybacteremiasecundaria
•Tratamientodeinfeccionesporgramnegativosconopciones
limitadasdetratamiento.
•VaborbactamesunácidoborónicoinhibidordelasKPC
•InhibordeotrasB-lactamasasclaseA(CTX-M,SHV,TEM)
•MínimoimpactocontralasEnterobacteriasproductorasde
carbapenemasasnoproductorasdeKPCs.

97. Meropenem/Vaborbactam
Meropenem
•Carbapenémicodeamplioespectro
Avibactam
•InhibidordeB-lactamasasclaseA
•ProtegealmeropenemdeladegradacióndelasB-lactamasasdependientede
serinacomoKPC.
•Resistencia(Noacción):disminucióndeporinas,sobre-expresióndebombasde
eflujo.
Indicaciones
•Infeccionesdevíasurinariascomplicadas,pielonefritis
•Escherichiacoli,KlebsiellapneumoniaeyEnterobactercloacae
•BLEE-KPC,SME,TEM,SHV,CTX-M,CMY
•Nometalo-B-lactamasasnioxacilinasasDosis
•4g(meropenem2gyvarborbactam2g)IVcada8hIVeninfusiónpara3h.
•Ajustefunciónrenal
NoincluidoCNMB2022
https://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/1181334001/FT_118
1334001.html.pdf

98. Estudio de Fase III, aleatorizado, open-label, comparando la
eficacia y seguridad de meropenem-vaborbactamcon la mejor
opción de tratamiento disponible para pacintescon
infecciones por CRE (enterobacterias resistentes
carbapenémicos)
Meropenem-varbobactammostró mayor índices de curación
clínica y de endoftherapy(EOT) y de Test ofcure (TOC)
Elestudiosedetuvoantesdetiempodebidoaundesequilibrio
enelcriteriodevaloraciónprincipalentrelosbrazosdel
estudio

99. Cefiderocol
•Cefalosporinasideróforoquelantedehierro
•Poseeunacadenalateraldecatecolpromuevela
formacióndecomplejosqueladosconhierroférrico,lo
quepermiteelusodesistemasdetrasportedehierro
paralaentradadelcefiderocolatravésdelaMEdelos
BGN.
•Elrestodelacefalosporinaseuneaproteínasdeunióna
penicilinaqueasuvezinhibelaetapade
transpeptidacióndelasíntesisdepeptidoglicanoenlas
paredescelularesbacterianas,inhibiendoasíla
biosíntesisdelaPC.
•TienenaccióncontraCRE,P.aeruginosayA.baumanniiMDR,
Stenotrophomonasmaltophilia,yBurkholderiacepacia.

100. Cefiderocol
Indicaciones
•NAH,NAV
•Infeccionesdeltractourinariocomplicadas(reservarparapacientes
conriesgooconinfeccionesporpatógenosextensamente
drogorresistentes)
•Mayoresde18años
Dosis
•2gIVc/8horasinfusión3horas
•Ajusterenal

101. Cefiderocolpara el tratamiento de
neumonía nosocomial estudio APEKS-NP
292 pacientes hospitalizados (60%
ventiladados) 7 a 14 d
-Cefidericol2g cada 8 h
-Meropenem 2g cada 8 h
•Nosedemostróinferioridaddecefiderocolvsmeropenem
enlapoblaciónmlTTen14díasdemortalidadportodaslas
causas:12.4%vs11.6%
•Curaciónclínicacomprobable,erradicaciónmicrobiológica
duranteeltratamientodeAes,SAEs,muertesentrelosdos
brazosdetratamiento.

102. ImipenemCilastatina/Relebactam
•AprobadoporFDAen2019
•Relebactam:esuninhibidordeamplioespectrodelas
betalactamasasqueinhibelascarbapenemasasclaseA(incluyendolas
carbapenemasasKPCdeKlebsiellapneumoniae)
•NotieneaccióncontralascarbapenemasasclaseBoD
(metalobetalactamasasylasOXA)
•Laadiciónderelebactamalimipenemmejoralaactividadcontralamayoría
delasespeciesdeEnterobacteriaceae(reducelaMICde2-128veces)y
contracepasnosusceptiblesdeP.aeruginosa(reducelaMIChasta8veces.
•SurolprincipalesparaeltratamientodeEnterobacteriaceaeproductoras
deKPC.
•NotieneactividadenAcinetobacteroStenotrophomonasmaltophilia
estructura molecular de relebactam
(Fuente: medchemexpress.cn)
Merck Recarbrioestá aprobado por la FDA de EE. UU.
Para una nueva indicación: ¡Tratamiento de la neumonía
adquirida en el hospital / asociada al ventilador! -Noticias
de la industria -Noticias -Hefei Home Sunshine
PharmaceuticalTechnologyCo., Ltd

103. Elensayoclínicodefase3(RESTORE-IMI-2),doble
ciego,aleatorizado,evaluadoIMI/RELfrentea
piperacilina-tazobactam(PIP/TAZ)paraeltratamientode
laneumoníaadquiridaenelhospital(HAP)ylaneumonía
asociadaaventilador(NAV),demostrónoinferioridaden
lamortalidadportodaslascausasalos28días(15,9%
frentea21,3%),respuestaclínicafavorablealos7-14días
alfinaldeltratamiento(61%frentea59,8%)yconefectos
adversosgravesmenores(26,7%frentea32%).IMI/REL
esunaopciónterapéuticaenHAPyVAPadosis
aprobadasdeimipenem500mg,cilastatina500mgy
relebactam250mgunavezcada6h,medianteuna
infusiónintravenosadurante30min.

104. Plazomicina
•AprobadoporFDAen2018
•Aminoglucósido
•Uniónasubunidadrobosomal30Sinhibiendolasíntesisdeporteínas.
•Efectobactericidadependiendodeconcentración
•Indicaciones
•Infeccionescomplicadasdevíasurinariasincluyendopielonefritissinotras
opcionesterapéuticas.

105. Plazomicina
Actividad
•Escherichiacoli,Klebsiellapneumoniae,ProteusmirabilisyEnterobacterclocae
Dosis
•15mg/KgIVcada24heninfusiónpara30minen50mL
•Ajustefunciónrenal
•Presentación
•InactivoparabacteriasqueproducenmetiltransferasaspararRNA16S.
•Produccióndeenzimasmodificadorasdeaminoglucósidos(AK,Genta,Tobra)
•ActividaddisminuidaparaEnterobacteriasquesobre-expresanbombasde
eflujoobajaexpresióndeporinas
https://zemdri.com/

106. Aztreonam/avibactam
•AprobadoporEMAel22abrilde2024
•Aztreonam-avibactam(Emblaveo)eslacombinacióndeun
monobactam(aztreonam)queinterfiereconlasíntesisdelapared
celularbacterianayavibactam(uninhibidordelaβ-lactamasa)que
neutralizalasenzimasβ-lactamasas.
•MetaloB-lactamasas
Aztreonam-avibactam(Emblaveo)

107. Indicación
•Pacientesconinfeccionesmultirresistentesyopciones
detratamientolimitadas,porloquesehacitadoque
puedeutilizarsepara:
•Infeccionesintraabdominalescomplicadas(IAI)
•Neumoníaadquiridaenelhospital(HAP),incluidala
neumoníaasociadaaunventilador(VAP),
•Infeccionesurinariascomplicadas(ITU),incluidala
pielonefritis.
Aztreonam-avibactamsolotieneactividadgramnegativa
Lafunciónprincipaleseltratamientodelasinfecciones
causadasporbacteriasgramnegativasproductorasde
MBL
Tieneactividadfrenteamuchasbacteriasgramnegativas,
incluidasPseudomonasaeruginosa,E.coli,Citrobacter
freundiicomplex,Stenotrophomonasmaltophilia,Klebsiella
aerogenesyKlebsiellapneumoniae
Noseesperaquefuncioneparaespeciesde
Acinetobacter,bacteriasgrampositivasuorganismos
anaeróbicos.

108. Aztreonam/avibactam
Emblaveo, INN-aztreonam / avibactam

109. Finafloxacina
•Lafinafloxacina(Xtoro)esunantibióticofluoroquinolona.Enlos
EstadosUnidos,estáaprobadoporlaAdministracióndeAlimentosy
Medicamentosparatratarlaotitisexternaaguda(oídodenadador)
causadaporlasbacteriasPseudomonasaeruginosayStaphylococcus
aureus,CREyBLEE.
•EsaltamenteselectivoparalastopoisomerasasbacterianasdetipoII,que
participanenlareplicación,transcripción,reparaciónyrecombinacióndel
ADNbacteriano,ytieneunaactividadantibacterianadeamplioespectro
contracepasGram-positivasyGram-negativas,incluidaslascepas
resistentesalaciprofloxacina.

110. Antibióticos para gran positivos
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6723731/pdf/microorganisms-07-00270.pdf

112. Lefamulina
•Lalefamulinaesunantibióticopleuromutilinasemi-sintéticaque
inhibelasíntesisdeproteínasbacterianasmediantelauniónalcentro
peptidiltransferasadelribosomabacteriano50S,loqueimpidela
unióndelRNAdetransferencia.
•AprobadoporlaFDAparaneumoníaadquiridaenlacomunidad
•Tieneactividadfrenteapatógenosrespiratorios(MSSA/MRSA,S.
penumoniae,Haemophilus,Moraxella,Chlamydia,Legionella)y
frenteapatógenoscausantesdeinfeccionesdeltractorespiratorio
bajo.

119. ¿Carbapenemasa?
¿Hipermutación AmpC+
mutación en las porinas?