Trastornos metabolicos................pptx

trastornos metabolicos

1. Trastornos metabólicos

2. Trastornos del metabolismo de la galactosa

3. La galactosemia es una enfermedad autosómica recesiva , que denota una concentración elevada de galactosa en la sangre. Existen 3 trastornos congénitos del metabolismo de la galactosa : Galactosemia por déficit de galactosa 1-fosfato uridil transferasa Se conocen 2 tipos de déficit: D éficit enzimático total o casi total ( galactosemia clásica ) : Enfermedad grave. Los primeros síntomas aparecen típicamente en la segunda mitad de la primera semana de vida I ncidencia 1/60.000. La acumulación de galactosa 1-fosfato, causa lesiones en los riñones , el hígado y el cerebro Manifestaciones clínicas : Ictericia , hepatomegalia , vómitos , hipoglucemia, convulsiones , letargo, irritabilidad , dificultades para alimentarse , escasa ganancia de peso o dificultad para recuperar el peso al nacimiento , aminoacidura , cataratas nucleares, hemorragia vítrea, insuficiencia hepática, cirrosis hepática, ascitis , esplenomegalia y retraso mental.

4. Puede presentarse un cuadro de pseudotumor . Tienen un mayor riesgo de sepsis neonatal por E.coli , su inicio suele preceder al diagnóstico de galactosemia b. Déficit parcial de transferasa : Suele ser asintomático . Más frecuente que la clásica Se debe tener en cuenta en todos los RN o lactantes con retraso del crecimiento . Diagnóstico : Cribado neonatal ( concentración sérica elevada de galactosa y/o la menor actividad de la transferasa ). Demostración de una sustancia reductora en varias muestras de orina . El análisis enzimático directo empleando eritrocitos establece el diagnóstico Tratamiento y pronóstico : Hidrolizados de caseína, preparaciones basadas en semillas de soja. Eliminación de galactosa en la dieta. El 80-90% de los pacientes con galactosemia clásica , presenta hipogonadismo hipergonadotropico El diagnóstico y el tratamiento precoces han mejorado el pronóstico .

5. 2) Déficit de galactocinasa La galactocinasa cataliza la fosforilaci ón de la galactosa . Los principales metabolitos acumulados son la galactosa y el galacitol . Las cataratas suelen ser la única manifestación . Por lo demás , el lactante afectado es asintomático . Diagnóstico : Ausencia de la actividad de la galactocinasa en los hemat í es o los fibroblastos. Tratamiento : Restricción de galactosa en la dieta.

6. 3) Déficit de uridina difosfato galactosa 4-epimerasa Los metabolitos acumulados son similares a los del déficit de transferasa . También hay aumento de la UDP- galactosa celular. Existen 2 formas: Variante benigna : Son saludables y no tienen problemas. El déficit enzimático esta limitado a los leucocitos y hematíes . No precisa tratamiento . Análisis de orina : para detectar sustancias reductoras . b. Forma grave : Hipotonía y sordera nerviosa . El déficit enzimático es generalizado. Responde a la restricción de galactosa en la dieta. Diagnóstico: Se confirma mediante el análisis de la epimerasa en los eritrocitos . Prenatal : análisis enzimático en cultivos de células del liquido amniótico.

7. Enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce ( EOOJA )

8. Es una enfermedad metabólica, perteneciente al grupo de las aminoacidemias o acidemias orgánicas y se caracteriza por un olor dulce distintivo de las secreciones corporales. Se produce una alteración en el metabolismo de tres de los aminoácidos esenciales, que se conocen como aminoácidos de cadena ramificada, que son: valina , leucina e isoleucina. Se hereda de forma autosómica recesiva con una incidencia de 1/185.000 recién nacidos, aunque existen grupos étnicos con mayor incidencia. Conlleva una alteración en la decarboxilación oxidativa de los cuerpos cetónicos , se debe a un déficit del complejo enzimático ( deshidrogenasa de los alfa- cetoácido de cadena ramificada), que forma parte de un sistema enzimático mitocondrial aún más complejo, que consta de 4 subunidades, E1a, E1b, E2 y E3.

9. Clásica Presenta manifestaciones clínicas mas graves. No presentan síntomas al nacer. Desarrollan dificultad para la alimentación y vómitos durante la primera semana de vida y al cabo de unos días presentan letargo y coma. A la exploración física se revelan hipertonicidad (alteran con flacidez) y rigidez muscular con opistótonos graves. Suele producirse edema cerebral, la mayoría tiene convulsiones, también suelen presentar hipoglucemia. Diagnóstico : Sospecha: olor de jarabe de arce en la orina, el sudor y el cerumen . Concentraciones elevadas de los 3 aminoácidos en la orina Confirmación: elevación de las concentraciones plasmáticas de leucina, isoleucina, valina y la aloisoleucina y disminución de la alanina . Neuroimagen : edema cerebral.

10. Tratamiento : Estado agudo: - Hidratación y eliminación rápida de los aminoácidos de cadena ramificada. - Diálisis peritoneal y hemodiálisis. - Administración de calorías y nutrientes suficientes por vía intravenosa u oral. - Manitol, diuréticos o solución salina hipertónica para el edema cerebral. Tras la recuperación: - Dieta con bajo contenido en a.a de cadena ramificada. Intermitente Los niños aparentemente normales, presentan vómitos, olor a jarabe de arce, ataxia, letargo y coma durante cualquier situación de estrés o catabólica. La actividad de la deshidrogenasa, puede alcanzar el 5-20% de la actividad normal.

11. Leve (intermedia) Manifestaciones clínicas insidiosas, se limitan al SNC. Tienen retrasos mental leve o moderado (después de los 5 meses de edad) con o sin crisis convulsivas. Presentan el olor típico a jarabe de arce . Excretan en la orina pequeñas cantidades de aminoácidos de cadena ramificada. Concentraciones plasmáticas de leucina, isoleucina y valina moderadamente aumentadas. Actividad de la deshidrogenasa es del 3-30% de la normal. Diagnóstico : Se realiza durante una enfermedad intercurrente. Sensible a la tiamina Forma similar a la leve o intermedia, pero con la diferencia de que el tratamiento con dosis altas de tiamina produce una mejoría clínica y bioquímica. Algunos responden al tratamiento con tiamina a dosis de 10mg/24h ; otros requieren de hasta 200mg/24h Actividad enzimática 2-4% de la normal

12. Debida al déficit de la subunidad E3( dihidrolipoil deshidrogenasa ) Muy poco frecuente . Presentan acidosis láctica. Después de los 2 meses de edad se observa la aparición de una lesión neurológica progresiva . Movimientos anormales progresan a ataxia . La muerte puede ocurrir durante la primera infancia . Pruebas complementarias : Acidosis láctica. Concentraciones plasmáticas elevadas de lactato , piruvato y alanina. Aminoácidos de cadena ramificada moderadamente elevados. * Los pacientes excretan grandes cantidades de lactato, piruvato y alfa-glutamato, así como los tres aminoácidos de cadena ramificada * No existe ningún tratamiento .

13. Déficit de argininosuccinato liasa (AL) ( aciduria arginicosuccinica )

14. Es un trastorno metabólico autosómico recesivo del ciclo de la urea. Prevalencia: aprox. 1/70.000 nacidos vivos. El gen se localiza en el cromosoma 7cen-q11.2. Forma neonatal : S ignos y síntomas de hiperamoniemia . Mortalidad elevada en los primeros días de vida. Los que sobreviven desarrollan una forma subaguda o tardía, caracterizada por retraso mental, retraso del crecimiento y hepatomegalia. Las alteraciones del pelo, tienen valor diagnostico especial ( tricorrexis nodosa). Crisis agudas de hiperamoniemia grave. Pruebas complementarias : Hiperamoniemia . Leve elevación de las enzimas hepáticas. Aumento de concentraciones plasmáticas de glutamina y alanina . I ncremento moderado de la cifra plasmática de citrulina . * Cantidades elevadas de acido arginicosuccinico en la orina y LCR *

15. Diagnóstico prenatal : Determinación de la actividad de la enzima en cultivos de células amnióticas. Identificación del gen mutado . Tratamiento : H iperamoniemia aguda: Administración via intravenosa de: - Líquidos, electrolitos , glucosa (5-15%) - Lípidos ( 1-2g/kg/24h) - Proteínas en forma de aminoácidos esenciales (0,25g/kg/24h) * Alimentación oral con formulaciones con bajo contenido en proteínas (0,5-1g/kg/24h) a traves de una sonda nasogastrica . Terapia mediante acilacion : El tratamiento I.V. con eliminadores de nitrógeno (benzoato sódico y/o fenilacetato sódico) debería normalizar los niveles de amonio, pero si no tiene éxito se recomienda la hemodiálisis . A largo plazo: - Dieta con restricción proteica (1-2g/kg/24h) - Suplementación de arginina (200-400mg/kg/24h) - Benzoato (250-500mg/kg/24h) - Fenilacetato (250-500mg/kg/24h)