Tuberculosis pediatría Tuberculosis pediatría
Dr. Juan Manuel Carreón
Guerrero.
Infectologo Pediatra
HGR.1 IMSS/ UAS/ UDG
MIEMBRO:
AMIMC/AMIP/SLIPE
IntroducciónIntroducción
Enfermedad prehistórica, registros
desde el neolítico y vestigios
egipcios
Del latín tuberculum, que significa
pequeña protuberancia, pequeño
nódulo
Orden Actinomycetales
Familia Mycobacteriacea
Mandell, Douglas, and Bennett's. Principles and
Practice of Infectious Diseases, 2009, 7th ed.
IntroducciónIntroducción
Patología Frecuente (1/3 de la población)
Tuberculosis Latente ---- Enfermedad activa
Mayor progresión en la edad pediátrica
Mayor progresión en el paciente con VIH.
Reto en el diagnóstico
Guía Práctica para la Atención de Tuberculosis
en Niños, Niñas y Adolescentes. 2019
WHO. Global tuberculosis control: full report TB 2009
Situación Actual de la Tuberculosis en el Situación Actual de la Tuberculosis en el
mundo.mundo.
1990
1722 millones de infectados por MTB
8 millones de casos nuevos
2.6 a 2.9 millones de defunciones
1990 al 2019
30 millones de defunciones
90 millones de casos nuevos
WHO. Global tuberculosis control: full report TB 2020
Guía Práctica para la Atención de Tuberculosis
en Niños, Niñas y Adolescentes. 2006
Situación Actual de la Tuberculosis en el Situación Actual de la Tuberculosis en el
mundo.mundo.
10 millones de casos nuevos de TB se reportan
cada año a nivel mundial.
1’300,00 son en menores de 15 años.
1.2 millones de muertes se registran
anualmente de los cuales 450,000 son en
niños.
OMS estima TB en niños representa 5 al 30%
de todos los casos.
WHO. Global tuberculosis control: full report TB 2017,2020
Situación De La Tuberculosis Situación De La Tuberculosis
En México .En México .
Notificación de carácter obligatorio (Epi-tb)
TB infantil representa 10% de todos los casos.
Taza global: 3.7 por 100,000 menores de 18 años.
Edad media fue: 12.3+-5.5 años.
84% pacientes que ingresan a TX curan, 2.5% muere y
13.5% registran fracasos.
51% muertes se asocio a otras enfermedades (VIH,
Desnutrición).
Guía Práctica para la Atención de Tuberculosis
en Niños, Niñas y Adolescentes. 2013
Causas Del Aumento De Casos Causas Del Aumento De Casos
La epidemia de HIV
Inmigración proveniente de países con alta
incidencia de tuberculosis
Transmisión en hacinamiento
Deterioro de los sistemas de salud
Déficit de Vacunas o Vacunación
Sleiman R. et al. Pediatr Infect Dis J. 2017 26: 134-138
Condiciones de riesgo para desarrollar la Condiciones de riesgo para desarrollar la
enfermedad tuberculosaenfermedad tuberculosa
Infección por VIH
Drogadicción especialmente intravenosa
Infección reciente con MTB
Rx de torax con hallázgos de TB prévia
Diabétes mellítus
Enfermedad Pulmonar Crónica
Obesidad
Sleiman R. et al. Pediatr Infect Dis J. 2017; 26: 134-138
Condiciones que aumentan el riesgo de
desarrollar enfermedad tuberculosa
Cancer
Enfermedades hematológicas o
reticuloendoteliales
Enfermedad renál terminál
Gastrectomía o derivación intestinal
Síndrome de mala absorción crónico
Terápia corticoidea prolongada
Sleiman R. et al. Pediatr Infect Dis J. 2017; 26: 134-138
Sitios comunes de enfermedad Sitios comunes de enfermedad
tuberculosatuberculosa
Pulmonar ( 85%)
Sistema linfático ( 2 lugar)
Peritoneal
Ocular
Sistema nervioso central
Sistema genitourinario
Huesos y articulaciones
Tuberculosis Perinatal
Inmunidad en PediatríaInmunidad en Pediatría
Inmunidad Inmadura
+ Disminuye reclutamiento de monocitos
+ CPA menos eficientes
- No envían señales adecuadas a Th1
- Su función de sintetizar IL-12 se adquiere lentamente,
+ IL-12 INF gamma
Primoinfección TuberculosaPrimoinfección Tuberculosa
PREALERGICO
Inducción de
respuesta
inmunológica
ALERGICO
Expresión de la Respuesta
Inmunológica
CURACION
TBL
PI: 2- 12 semanas
Síntomas: inespecíficos
RX, PPD,BARR: Neg
Periodo Duración: 6 a 24 M
Síntomas: linfagitis,
neumonitis, linfadenitis
(Ranke).
PPD Y BARR: +
Periodo Duracion:12-24 M
Formación : nódulo de
Ghon
Cultivos: negativosCultivos: Positivos 5-30%5% Evolucionan a
Enfermedad pulmonar o
diseminada
DefinicionesDefiniciones
Tuberculosis Latente
Es la condición de la persona ya infectada con M.
tuberculosis, demostrada por su reactividad al PPD pero
que no presenta signos y síntomas, ni datos radiológicos
compatibles con enfermedad activa.
No reactor <5mm
Dudoso 5-10mm
Reactor > 10 mm
Enfermedad Tuberculosa Activa:
Se presentan datos clínicos, radiológicos y microbiológicos de
la enfermedad
Sleiman R. et al. Pediatr Infect Dis J. 2017; 26: 134-138
Guía Práctica para la Atención de Tuberculosis en Niños, Niñas y Adolescentes. 2016
AntecedentesAntecedentes
Niños inmunocompetentes 90-95% resolución del proceso
infeccioso TB Latente
Riesgo de progresión TbL- TB Activa
Riesgo de Progresión Menores de 1 año : 43%
Entre 1 a 5 años: 24%
Mayores de 5 años: 10-15%
Progresión en 2.5 al 15% por año en personas con VIH
(25 a 50 veces más)
Guía Práctica para la Atención de Tuberculosis
en Niños, Niñas y Adolescentes. 2006
ATS.CDC. Am.J. Respir Crit Care Med 2000; 161(4): S 221-47
Estudios Diagnósticos en
tuberculosis
Tuberculosis / DiagnosticoTuberculosis / Diagnostico
Historia clínica
Estudio epidemiológico
Derivado proteico purificado (PPD)
Radiografía de tórax
Baciloscopias
Cultivo de secreción, fluidos o tejidos.
Estudio histopatologico.
Reacción en cadena de la polimerasa.
Guía practica para la atención de la tuberculosis en niños, niñas y
adolescentes. Programa Nacional de Tuberculosis. ISBN 970-721-334-5
Diagnóstico de Tuberculosis Diagnóstico de Tuberculosis
LatenteLatente
-
Interferon Gamma Released Assay
-Quantiferon TB (2001)
- Quantiferon TB Gold (2005)
- Quantiferon TB In Tube
- ELISpot
PPD IGRA´s
Mezcla de antígenos polivalentes
Reacción cruzada con péptidos en BCG y
Micobacterias no tuberculosas
Sensibilidad
Diagnóstico de Tuberculosis
• Búsqueda de casos de infección.
INTRADERMORREACCION DE MANTOUX ,
PPD, TUBERCULINA
• Búsqueda de casos de enfermedad.
Grupos de candidatos a PPDGrupos de candidatos a PPD
personas con o en riesgo a VIH
contactos cercanos de enfermos TB
personas con condiciones de riesgo
originarios de áreas donde TB es común
grupos étnicos de alto riesgo
residentes de hogares comunitarios
trabajadores de la salúd
La prueba de Tuberculina (PPDLa prueba de Tuberculina (PPD) )
Usar Mantoux con 0.1 ml de 5tu ppd en
la cara dorsal o ventral de antebrazo.
leer reacción en 48 a 72 horas.
medir solo la induración.
reportar el resultado en milímetros.
Leyendo la prueba de TuberculinaLeyendo la prueba de Tuberculina
Leer la reacción 48-72 horasLeer la reacción 48-72 horas
despues de la inyeccíon despues de la inyeccíon
Medir solo induraciónMedir solo induración
Reportar reacción en mm.Reportar reacción en mm.
Interpretación de
intradermorreacción
> 5
mm
-Contacto con pacientes con
tuberculosis confirmada
-Evidencia clínica de
enfermedad tuberculosa
-Pacientes
inmunosuprimidos
> 10
mm
-Menores de 4 años
-Nacidos en regiones del
mundo con alta prevalencia
-Expuestos a adultos con
factores de riesgo para
tuberculosis
> 15
mm
-mayores de 4 años sin
ningún factor de riesgo
PPD falsos negativosPPD falsos negativos
Difícil aplicación
Errores de Lectura por observador
Dosis Insuficiente
Enfermedades Anergizantes
Mala conservación del reactivo
Inyección subcutánea o sobre la piel
Lectura precoz o tardía
Grare M. Archives the pediatrie 2010; 17: 77-85
Quantiferon TB Gold TestQuantiferon TB Gold Test
Nueva prueba in vitro aprobada por la FDA en
2005
(QFT-G Cellestis Limited, Carnegie, Victoria Australia)
Por medio de ELISA mide la cantidad de INF γ
liberada en sangre heparinizada de un paciente
por el contacto a antígenos de M. tuberculosis
+ ESAT-6 (early secretory antigenic target-6)
+ CFP-10 (culture filtrate protein -10)
Mazurek GH et al. MMWR. 2005; 54 49 -56
Quantiferon TB-GoldQuantiferon TB-Gold
Mazurek GH et al. MMWR. 2005; 54 49 -56
Alicuotas
Incubadas por
16 a 24 hrs
Mezcla de Péptidos
Sintéticos
(ESAT-6, CFP-10)
Fitohemaglutinina
(mitógeno positivo)
Nil de
solución
salina
ELISA
Software
del proovedor
Quantiferon TB Gold Test Quantiferon TB Gold Test
Péptidos sintéticos que no están presentes en cepas
vacunales de M. bovis
Si se presentan en cepas patógenas de M. bovis
Menor reacción cruzada con otras micobacterias
excepto M. kansasii, M. szulgai, M. marinum
Aprobada para diagnóstico de TbL y enfermedad
tuberculosa por FDA
Más conveniente en países con vacunación por BCG y
elevada incidencia de infección por MNT
Mazurek GH et al. MMWR. 2005; 54 49 -56
Connell TG et al. Expert Rev Mol Diagn. 2006; 6(5): 663-677
Quantiferon TB-Gold VentajasQuantiferon TB-Gold Ventajas
Menor reacción booster con dosis previas de TST.
Sin necesidad de 2da visita, controles radiográficos
seriados posteriores, interpretadores etc.
No es afectado por BCG
Valor predictivo negativo elevado
Sens(81-89%) Espec (96-98%) para TbL
Sensibilidad (70-90%)para enfermedad tuberculosa
similar sensibilidad que PPD pero mayor especificidad
Mazurek GH et al. MMWR. 2005; 54 49 -56
Connell TG et al. Expert Rev Mol Diagn. 2006; 6(5): 663-677
Uso de PT y Quantiferon según SEIMC y Uso de PT y Quantiferon según SEIMC y
SEPARSEPAR
Criterios Radiológicos
Radiografía del tórax en Tuberculosis Radiografía del tórax en Tuberculosis
pulmonarpulmonar
Anormalidades en Lóbulos superiores en
segmentos apicales y/o posteriores
Anormalidades en Lóbulos Inferiores en
segmentos superiores.
Apariencias poco comunes en inmuno-
comprometidos especialmente VIH
No es confirmatoria de TBP
Descarta la TB en PPD + asintomático
Radiografía deToraxRadiografía deTorax
Anormalidades en segmentos Anormalidades en segmentos
apicales o posteriores de lóbuloapicales o posteriores de lóbulo
superior o segmento superior superior o segmento superior
de lobulo inferiorde lobulo inferior
Puede tener apariencia pocoPuede tener apariencia poco
usual en VIH positivos y otrosusual en VIH positivos y otros
inmunosuprimidos. inmunosuprimidos.
NO confirma el diagnóstico de NO confirma el diagnóstico de
TBTB
Radiografía deToraxRadiografía deTorax
Radiología en TuberculosisRadiología en Tuberculosis
Radiología en TuberculosisRadiología en Tuberculosis
Radiología en TuberculosisRadiología en Tuberculosis
Diagnóstico microbiológicoDiagnóstico microbiológico
Recolección de especímenes para
baciloscopia y cultivo
3 muestras de expectoración
Espontanea
Inducida
Broncoscopía
Lavado gástrico
BaciloscopiaBaciloscopia
DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO
EN CUALQUIER MUESTRA EN CUALQUIER MUESTRA
CLÍNICA (EXCEPTO ORINA)CLÍNICA (EXCEPTO ORINA)
TOSEDORES CONSULTANTES TOSEDORES CONSULTANTES
(TOS PRODUCTIVA)(TOS PRODUCTIVA)
CONTACTOS DE ENFERMO DE TBCONTACTOS DE ENFERMO DE TB
SOSPECHOSO DE TB CON SOSPECHOSO DE TB CON
MANIFESTACIONESMANIFESTACIONES
CLÍNICAS O RADIOLÓGICASCLÍNICAS O RADIOLÓGICAS
RecolecciónRecolección
Adultos Niños
Diagnóstico microbiológicoDiagnóstico microbiológico
BACILOSCOPIA
Tinción de Ziehl-Neelsen, Kinyoun,
auramina O fluorecente.
Límite inferior de detección 10,000 b/ml
Método concentrado sensibilidad 90%
si es positiva es muy probable la TBP
Mensual para evaluar tratamiento??
FROTIS DE BAAR
Ziehl-Nielsen
Auramina-rodamina
Cultivos para micobacteriasCultivos para micobacterias
Medios sólidos
Lowenstein-Jensen
American Trudeau Society
Middlebrook
Medios liquidos
Middlebrook
Sistemas de cultivo - BACTEC (12 d.)
BBL-MGIT(6 d.)
CULTIVOS PARA MICOBACTERIASCULTIVOS PARA MICOBACTERIAS
•Se usa para confirmar diagnóstico de TB
Colonias de M. tuberculosis
Cultivo
•DiagnósticoDiagnóstico
• CControl de tratamiento ontrol de tratamiento
en enfermos MDRen enfermos MDR
•Fracaso de tratamientoFracaso de tratamiento
•InvestigaciónInvestigación
Pruebas de sensibilidad a drogasPruebas de sensibilidad a drogas
Pruebas de sensibilidad a medicamentos en
el primer aislamiento de M.Tuberculosis
Repetir en pacientes que
- No responden al tratamiento
- Tienen cultivos positivos despues de 2 meses
de tratamiento
TB MDR O TB XDR
Biología Molecular en el Biología Molecular en el
diagnóstico de la Tuberculosisdiagnóstico de la Tuberculosis
Reacción en cadena de polimerasa
PCR
mayor costo y Mayores ventajas actuales.
Prueba Ideales Actualmente
Biología Molecular en el Biología Molecular en el
diagnóstico de la Tuberculosisdiagnóstico de la Tuberculosis
Pruebas para la amplificación de ácidos Nucleicos
Amplified Mycobacterium Tuberculosis Direct Test or MTD
Roche Amplicor` test
GeneXpert MTB/RIF
Biología Molecular en el diagnóstico de la Biología Molecular en el diagnóstico de la
TuberculosisTuberculosis
GENEXPERT MTB/RIF
La prueba es aprobada para su uso en
conjunto con cultivo de especímenes
respiratorios que son positivos para BAAR
en tinción y de pacientes sin tratamiento.
Sensibilidad 95.5%
Especificidad 100%
MMWR 45(43):950-952,2013.Center for Diseaase Control
Diagnóstico serológico de la Diagnóstico serológico de la
TuberculosisTuberculosis
Antígeno 38 k-D
Lipoarabinomannan
Antígeno 60
Antígeno complejo 85
NINGUNA PRUEBA SEROLOGICA ES
CLINICAMENTE ACEPTABLE.
TUBERCULOSIS TUBERCULOSIS
PULMONAR PULMONAR
DR.JUAN MANUEL
CARREON GUERRERO
INFECTOLOGO PEDIATRA
TB Pulmonar No GraveTB Pulmonar No Grave
A efectos de determinar la duración del
tratamiento:
A) TB ganglionar intratorácica sin obstrucción
de las vías respiratoria
B ) TBP limitada a un lóbulo, sin cavernas o
patrón miliar O
C) Derrame pleural no complicado ( sin
neumotórax o empiema)
¿COMO LO ADMINSITRO?¿COMO LO ADMINSITRO?
Dosis por tableta
•Isoniacida 400mg
•Rifampicina 300mg
En ayuno
Si hay baja tolerabilidad, administrar con
alimentos
Dosis por tableta
•Isoniacida 75 mg
•Rifampicina 150 mg
•Etambutol 300 mg
•Pirazinamida 400 mg
OPCCIONES DE OPCCIONES DE
ADMINISTRACIONADMINISTRACION
Machacar la tableta y administrar en:
•Pudin de chocolate sin azúcar
•Formula
•Leche materna
•Gelatina de Uva
Administrar hasta 4 hrs después del
proceso
•Se puede administrar con alimentos
Capsula de rifampicina
•Se puede espolvorear en los
alimentos
DOSIS ORODISPERSABLE (< 25 KG)DOSIS ORODISPERSABLE (< 25 KG)
PESO FASE INTENSIVA
LUNES A SABADO
(60 DOSIS)
FASE DE SOSTEN
DIARIO
(45 DOSIS )
RHZ
75 mg / 50 mg / 150 mg
(TABLETAS POR
DOSIS)
E
400 mg***
(TABLETA POR DOSIS)
RH
75 mg / 50 mg
(TABLETA POR DOSIS)
3.0-3.9 kg 3/4* 1/4 1 1/2**
4.0-7.9 kg 1 1/4 2
8.0-11.9 kg 2 1/2 3 1/2
12.0-15.9 kg 3 3/4 5
16.0-25 kg 4 1 6
DoTBal Intensiva o SosténDoTBal Intensiva o Sostén
Dosis por tableta
•Isoniacida 75 mg
•Rifampicina 150 mg
•Etambutol 300 mg
•Pirazinamida 400 mg
Dosis por tableta
•Isoniacida 400mg
•Rifampicina 300mg
En ayuno
Si hay baja tolerabilidad, administrar con
alimentos
> 25 kg peso
TRATAMIENTO ESTANDAR DE TRATAMIENTO ESTANDAR DE
LA TUBERCULOSIS (OMS 2022)LA TUBERCULOSIS (OMS 2022)
•Niños de 3 meses a 16 años con Tb no
grave*, dar tratamiento de 4 meses total
• HRZE por 2 meses y después HR 2
meses
•Tuberculosis no grave: Ganglionar;
pulmonar sin cavitación; sin patrón
miliar
•Tratamiento estándar en caso de no
cumplir con dichas especificaciones
•2 meses de HRZE/ 4 meses HR
Tasa de curación
de primo
infección
(Mundial): 88%
Tasa de curación
de primo
infección
(México): 80%
RECOMENDACIONES ACTUALES RECOMENDACIONES ACTUALES
DE TRATAMIENTO DE TRATAMIENTO
RECOMENDACION TRATAMIENTO
Tratamiento de tuberculosis pulmonar no grave
de 3 meses a 15 años
2 meses HRZE + 2 meses HR
Tratamiento en >12 años con Tb pulmonar no
grave (alternativa)
4 meses HZ + Rifapentina + Moxifloxacino
Tratamiento de Tb osteoarticular o de SNC 2 meses HRZE / 10 Meses HR
Tratamiento adyuvante de Tb en SNC y de
pericarditis por Tb
Dexametasona o prednisona durante 6 a 8 semanas
Tb mono-resistente a H (confirmada) 6 meses RZE + Levofloxacino
Tratamiento en fase de mantenimiento Dar tratamiento DIARIO
No se recomienda que sea intermitente (3 días a la
semana) por mayor riesgo de recaídas (3.3 veces
mayor riesgo)
H:isoniacida, R: Rifampicina , E: Etambutol, Z:Pirazinamida
RECOMENDACIONES DE TRATAMIENTO RECOMENDACIONES DE TRATAMIENTO
PARA INFECCION POR TB EN PEDIATRIA PARA INFECCION POR TB EN PEDIATRIA
(OMS)(OMS)
TIPO DE RIESGO RECOMENDACION
Niños <12 meses HIV en contactos con pacientes con
Tb
Dar tratamiento
Niños de ≥ 12 meses con HIV sin datos de enfermedad
activa en países de alta incidencia
Ofrecer tratamiento como parte del paquete de
prevención y cuidados de HIV
Niños previamente tratados por Tb activa que
tuvieran nuevo contacto
Dar tratamiento
Niños <5 años contactos cercanos con adulto con Tb
activa
Dar tratamiento
Niños ≥ 5 años, adolescentes y adultos contactos
cercanos con adulto con Tb activa
Valorar dar tratamiento de acuerdo a tiempo de
evolución y factores de riesgo
Pacientes con terapia anti-TNF, diálisis o en
preparación para trasplante
Dar tratamiento
Personas con abuso de alcohol, tabaquismo intenso,
diabetes o desnutridos
No dar tratamiento de rutina excepto que presente
los factores de riesgo previamente mencionados
Eficacia >90%